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读音不同、含义不同、用法不同。familiar with：人做主语时用with，一般是指某人熟悉某人、某物。familiar to：物做主时用to，是某物、某事为某人所熟悉。
familiar to和familiar with的区别
一、读音不同
1.familiar with
读音：英 [fəˈmɪliə(r) wɪð] 美 [fəˈmɪliər wɪð]
2.familiar to
读音：英 [fəˈmɪliə(r) tu] 美 [fəˈmɪliər tu]
二、含义不同
1.familiar with
释义：熟悉的;友好的，过分亲密的，不拘礼节的。
2.familiar to
释义：为…所熟悉。
familiar的用法
1.familiar 作“熟悉的”用时，可与with/ to 连用。
be familiar with sth 某人对某事物熟悉
sth be familiar to sb 指某事物为某人所熟悉
例句：
Most people are familiar with this figure from Wagner's opera.
多数人对瓦格纳歌剧中的这个人物是熟悉的。
His voice on the phone sounded familiar to me. 他在电话上的声音我听起来很熟悉。
2.表示“友好的”时，familiar通常与介词 with 连用
例句
He's familiar with us. (=He's on familiar terms with us). 他与我们关系很友好。
She greeted them by their first names in a familiar way. 她与他们打招呼时亲切地直呼其名。
3.表示“过分亲密的”“随便的”，也常与 with 连用。如：
The man makes himself [=is] too familiar with my wife. 这个人对我妻子太随便(太放肆)。